Новая вакцина против старения и рака: ученый Пироговского Университета о разработке Immorta Bio и ее реальных перспективах

Михаил Артемович Болков, кандидат медицинских наук, научный сотрудник Института изучения старения Российского геронтологического научно-клинического центр Пироговского Университета Минздрава России*.

Immorta Bio разработали поливалентную вакцину на основе лизата старых фибробластов. Фибробласты это клетки соединительной ткани, есть во всех органах. Эти старые фибробласты создавали in vitro из хорошо известной в науке клеточной линии, но их искусственно состарили, обработав доксирубицином — это химиотерапевтический препарат, который тоже хорошо известен как в онкологии, так и в качестве вещества, нарушающего клеточное деление и ускоряющее старение.

Полученные постаревшие клетки затем растворяли. В итоге учёные получили взвесь молекул, характерных для старых клеток. Этим лизатом обрабатывали дендритные клетки, выращивали из предшественников, полученных из костного мозга этих же мышей.

То есть это вакцина из дендритных клеток — особых клеток иммунной системы, которые учат наши лимфоциты что нужно атаковать. Их предварительно обучили раствором из старых клеток, так что получилось, что такие клетки тренируют иммунитет против старых клеток.

Особенностью является то, что избыток этих молекул характерен также для опухолевых клеток. Ученые тренировались на мышах с определенной опухолью лёгких, и потом испытывали вакцину в том числе и на других опухолях.

В комбинации с базовой терапией противоопухолевая, активность оказалась хорошей.

У лимфоцитов пациента появлялся портрет опасных клеток, только клетки видят его не целиком, а каждый клон свою часть, но в целом сформировался иммунитет против мозаики, характерной как для старых, то есть сенесцентных клеток, так и опухолевых, которые у мышей в опыте как раз были. Получилось, что компания разрабатывала как бы противоопухолевый и сенолитический препарат одновременно, это позволяет прикрыть риски, поскольку таргетная (узко направленная) сенолитическая терапия показывает себя не очень эффективно.

Так, ещё в 2021 году японские ученые разрабатывали пептидную вакцину на основе белка GPNMB+. Этот белок был якобы характерен только для стареющих клеток, однако он оказался более распространен, более того, пептидная вакцина против опухолевых клеток на основе тренировки иммунитета против этого белка оказалась не эффективной.

Здесь же на животных получены уже хорошие результаты. Однако всегда существует большой разрыв между тем, как успешно лечат опухоли у мышей, и тем, как сложно транслировать новую технологию с той же эффективностью на человека.

Компания Immorta Bio уже подала заявку в FDA США на начало клинических испытаний на людях для лечения поздних стадий рака легких. Однако мы ещё не знаем, получат ли они разрешение, и если получат, то какова будет результативность первой фазы – безопасность и переносимость.

Затем должны последовать другие фазы, уже направленные на определение её клинической эффективности.

В защиту ученых, разрабатывавших SenoVax можно сказать, что в опытах на мышах они получили не только противоопухолевые эффекты, но и реально сенолитические — уменьшились молекулярные признаки, связанные с длительным хроническим низкоинтенсивным воспалением, характерным для старения.

Однако, подобные эффекты наблюдаются и при других опытах с сенолитическими препаратами, тогда как в реальной клинической практике их эффект весьма умеренный.

Так же неизвестны возможные побочные эффекты при терапии. В опыте на мышах вакцина показала себя эффективной в отношении не только определенного типа рака легких, но и глиомы, рака поджелудочной железы и рака молочной железы. Но их эффективность была обусловлена синергичным (совместным) эффектом вместе с иммунотерапией (анти-PD-L1 и анти-CTLA4). Именно эта комбинация заслужила особое внимание, а не сама по себе “вакцина от старения”, поскольку иммунотерапия пусть и очень прогрессивный путь лечения рака, но не универсальный, имеет ограничения и осложнения, и, возможно, комбинация с такой клеточной сенолитической вакциной повысит результативность лечения рака.

*Пироговский Университет не только обучает будущих врачей, но и активно работает над популяризацией достижений российской науки в области медицины
https://rsmu.ru/